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灵芝抗肿瘤作用机制的研究

亓子豪，杨恭

医院研究中心

发表刊物：中国药学杂志年22期

灵芝(Ganodermalucidum)作为一种传统中药，在中国传统医学中被用来治疗多种疾病，已有多年的历史了。近年来，作为一种膳食补充剂逐渐被西方国家所接受。国内外许多研究者对灵芝的抗肿瘤作用做了大量研究，证实灵芝提取物在体外及体内均有较强的抗肿瘤作用。灵芝的化学成分非常复杂，现代药学研究表明，灵芝富含多糖、寡糖、氨基酸、蛋白质、甾体、生物碱等。其中，从灵芝的子实体、孢子和菌丝体中所提取的多糖类和三萜类被认为是灵芝抗肿瘤作用的主要活性成分。虽然灵芝的抗肿瘤作用正逐渐被人们所认识，但其机制尚不明确。笔者对近年来关于灵芝抗肿瘤作用机制的研究做了综述分析。

1灵芝抑制肿瘤细胞的分裂和增殖

1.1调节肿瘤细胞周期

正常细胞的分裂增殖受生长因子等的调控，而肿瘤细胞自主分裂增殖能力增强，失去了对生长因子调节的反应，失去了对细胞周期限制点的控制，灵芝能通过调节细胞周期相关基因的表达来阻滞细胞周期，抑制肿瘤细胞的分裂增殖。

1.2抑制新生血管形成

血管形成在肿瘤生长、浸润、转移中有重要作用。新生血管能为肿瘤组织提供必需的营养和氧。在实体瘤组织中，新生血管形成后，肿瘤组织的生长速度大大提高。阻断肿瘤新生血管的形成就可阻止肿瘤的生长，降低肿瘤浸润转移的发生率。灵芝能够通过抑制新生血管的形成，减少肿瘤的氧气和营养的供给，以此抑制肿瘤细胞的增殖。

2灵芝促进肿瘤细胞的死亡

2.1调节细胞凋亡基因

实时定量聚合酶链反应(PCR)分析发现：灵芝孢子油能下调miR-21的表达，上调抑癌基因PTEN和PDCD4的表达来诱导肿瘤细胞凋亡。由此说明，灵芝提取物能够调节影响细胞凋亡的基因的表达，从而促进肿瘤细胞凋亡。

2.2调节细胞凋亡过程

细胞凋亡过程中，细胞凋亡信号由信号传递系统进入细胞内，作用于线粒体，进一步引起细胞结构的改变。灵芝能调节细胞外凋亡信号的传递和细胞内线粒体调控的细胞凋亡阶段，从而促使肿瘤细胞凋亡，发挥抑制肿瘤生长的作用。

2.3通过细胞毒作用直接杀伤肿瘤细胞

灵芝可以直接损伤肿瘤细胞的DNA，干扰肿瘤细胞的转录和翻译，降低相应蛋白质的合成，从而导致肿瘤细胞的死亡。研究中发现，灵芝提取物作用于NB4白血病细胞系后，能损伤肿瘤细胞DNA，导致DNA断裂，从而直接杀伤肿瘤细胞。

3灵芝抑制肿瘤细胞的侵袭和转移

3.1抑制蛋白水解酶对基底膜和细胞外基质的降解

细胞外基质(ECM)是肿瘤侵袭和转移的天然屏障，肿瘤侵袭和转移过程中要降解细胞外基质。各种蛋白水解酶是降解细胞外基质的主要成分，它们的活性与肿瘤的侵袭和转移有关。灵芝主要通过降低肿瘤组织中特定种类的基质金属蛋白酶含量，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力。

3.2调节肿瘤细胞黏附能力

肿瘤细胞的同质型黏附能力降低，易从原发灶脱落；而异质型黏附能力增强，易与宿主细胞或宿主基质黏附。这有利于瘤细胞穿过基质和血管壁的基底膜，发生侵袭和转移。灵芝能够调节肿瘤细胞的黏附能力，降低其转移的可能性。

3.3调节纤溶酶及纤溶酶原激活物

纤溶酶原激活物能激活纤溶酶原转化为纤溶酶，而纤溶酶能降解纤维蛋白和纤维蛋白原，并有自身激活作用。纤溶酶和其他蛋白水解酶对基底膜和细胞外基质的降解在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用。灵芝能使高侵袭性乳腺癌细胞系MDA-MB-的尿激酶型组织纤溶酶原激活物(uPA)的表达下调。灵芝对纤溶系统的调节降低了肿瘤组织的侵袭能力。

4灵芝通过免疫系统发挥抗肿瘤作用

肿瘤细胞可被免疫系统识别和杀灭，但肿瘤细胞的免疫原性减弱，常能逃脱免疫监视，这是肿瘤生长、转移的又一关键因素。灵芝多糖能提高B16F10黑色素瘤细胞的免疫原性和对淋巴细胞的刺激能力。由此可见，灵芝不仅能调节免疫系统增强非特异性免疫，达到抗肿瘤的目的；更重要的是，灵芝能够增强肿瘤的免疫原性，提高肿瘤细胞对免疫系统的刺激能力，通过特异性免疫杀灭肿瘤细胞。

5灵芝对其他治疗方法的辅助作用

常规的肿瘤治疗方法虽然疗效确切，但常有不足之处。如许多化疗药物都会产生较强的不良反应，并且长时间应用后，肿瘤细胞常产生耐药性。灵芝能通过缓解化疗药物的毒副作用，降低肿瘤细胞耐药性的产生，增强常规疗法的疗效。灵芝对肿瘤常规治疗方法的辅助作用，也为灵芝抗肿瘤功效的研究方向提供了新的思路。

小结和展望

灵芝具有抗肿瘤作用已被广泛接受，近年来国内外许多研究者对其作用机制进行了大量研究。纵观这些研究进展，灵芝可以通过抑制肿瘤细胞的分裂与增值、促进肿瘤细胞死亡、抑制肿瘤细胞的侵袭和转移、调节免疫系统以及辅助常规治疗方法等方面发挥抗肿瘤作用。在分子生物学层面上，灵芝的抗肿瘤作用涉及到基因表达的调控、细胞内外信号的转导、免疫分子的调节等多个方面的许多过程。肿瘤的病理过程是一个复杂的多阶段过程，而灵芝的抗肿瘤作用涉及到了这一复杂过程中的许多阶段。灵芝抗肿瘤作用的机制十分复杂，相互关系尚不明确。许多研究者对灵芝抗肿瘤作用的机制有不同的结论，这可能是不同的研究者对灵芝多糖，灵芝三萜、灵芝蛋白等不同成分研究所致。此外，关于灵芝抗肿瘤作用的研究多为细胞和动物实验研究，而临床研究偏少。因此，对于灵芝抗肿瘤作用机制和临床功效的研究，仍有很长的路要走。

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灵芝孢子粉治疗癌肿94例

余艺

医院

发表刊物：辽宁中医学院学报年01期

疗效结果

按中药新药临床研究指导原则判定，显效：服药1疗程，精神状态和胃肠功能全部改善，放化疗中无毒副反应，白细胞数低于4x/L升至正常范围；有效：服药1疗程，精神状态和胃肠功能部分改善或服药1疗程以上，全部改善，放化疗中，仅恶心，能坚持完成规定疗程，白细胞数低于4x/L升至正常范围；无效：服药1疗程，精神状态和胃肠功能无明显改善或加重，放化疗中有毒副反应，不能坚持治疗，白细胞数低于4x/L。总有效率为91.49%，见下表。

灵芝孢子粉治疗肿瘤疗效分析

显效有效无效有效率(%)

精神状态　　32　　55　　7　　92.55

胃肠功能改善.49

放化疗反应.30

白细胞数上升.61

讨论

灵芝孢子粉，富含多糖肽，能有效破坏癌细胞端粒酶，使癌细胞自然衰亡，并迅速提高免疫球蛋白和补体含量，刺激淋巴细胞增殖和白介素-a、肿瘤坏死因子产生，激活自然杀伤细胞和巨噬细胞活性，达到抑制肿瘤作用。灵芝孢子粉所含有机锗可从癌细胞中夺取电子，使其电位下降，从而抑制癌细胞繁殖并防止向其它处扩散。灵芝孢子粉有效成分可改善骨髓造血机能，防止癌肿病人在放、化疗中白细胞下降，且对已下降的白细胞有升高作用，还可缓解放、化疗造成的恶心、呕吐，提高食欲、改善睡眠，使精神转佳。

总之，从临床实践，充分显示了灵芝孢子粉在防治癌症中起到了过去人们难以预想的前景，尤其是在配合放、化疗中所起的功效。

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灵芝多糖抗肿瘤机制研究进展

李晓冰谢忠礼朱艳琴陈玉龙

河南中医学院基础医学院

发表刊物：中国药学杂志年16期

摘要

目的综述灵芝多糖抗肿瘤机制研究进展。方法在总结国内外文献基础上,对灵芝多糖不同种类抗肿瘤作用机制进行综合与归纳。

结果与结论

灵芝多糖具有广泛的药理效应，特别是抗肿瘤作用近年来得到国内外学者广泛







































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