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美国罗马琳达大学(LomaLindaUniversity)基因组学研究中心主任王昌宏教授及博士生刘田甜同美国西部健康科学大学黄英教授及硕士生MandyLiu在PCM发表研究论文:药用灵芝通过减轻炎症抑制结直肠癌(InhibitiveActivityofMedicinalMushroomGanodermaLucidumonColorectalCancerbyAttenuatingInflammation)。本研究首次探讨了商业灵芝产品在细胞系及小鼠模型中的抗癌机制,进一步研究有望证明灵芝与化疗结合对人体结直肠癌的抑制作用(点击下方“阅读原文”可查看原文并免费下载PDF)。
图片源自摄图网
药用灵芝(Ganodermalucidum,GL)因其抗炎、抗氧化及其免疫调节活性而被用于治疗包括癌症在内的多种疾病。本研究的目的是探查含有灵芝孢子和子实体(30:8)混合物的GL商业产品,即“GLSF”,在结直肠癌中的抗肿瘤活性。体外研究结果表明,在人工胃肠液中联合使用无毒浓度的GLSF提取物,可显著增强紫杉醇在CT26和HCT-15细胞中诱导的细胞生长抑制和凋亡。研究发现,GLSF提取物抑制了HEK-细胞中NF-B启动子的活性,但不影响K/DOX细胞中P-糖蛋白的活性。体内研究表明,在CT26肿瘤细胞接种前一个月用含有GLSF的改良饮食喂养BALB/c小鼠,GLSF单独喂养或与白蛋白结合型紫杉醇联合使用都可显著抑制小鼠肿瘤生长并诱导细胞凋亡。为了探索GLSF的抗肿瘤机制,我们对取自GLSF喂养小鼠的肿瘤组织进行了RNA-Seq分析,分析鉴定了53个显著差异表达的基因,其中一些被GLSF下调的基因与NF-B诱导的炎症反应有关,例如IL-1β、IL-11和Cox-2。进一步,我们利用IngenuityPathwayAnalysis(IPA)软件对差异基因进行了功能分析,筛选出了58条代谢通路,其中包括抑制炎症反应的信号通路和激活肿瘤抑制因子α-catenin和TP53的信号通路。同时,IPA分析表明“癌症”是被GLSF显著抑制的生物效应。定量RT-PCR验证了GLSF可抑制受NF-B调控的炎症介质(Cox-2、IL-1β和IL-6)在肿瘤中的表达。这些结果表明,GLSF可通过抑制NF-B调控的炎症和致癌作用来改善结直肠癌的治疗结果。
图1 GLSF对结直肠癌同源移植小鼠模型中肿瘤生长和凋亡的影响
MandyLiu和刘田甜为本文的共同第一作者,王昌宏教授和黄英教授问共同通讯作者。
参考文献详见原文
黄英教授简介
黄英博士先后在北京医科大学和俄亥俄州立大学获得医学博士学位和博士学位,之后三年又在俄亥俄州立大学(药物基因组学)和哈佛医学院癌症研究所(肿瘤学)完成了两个博士后项目。黄博士曾任美国食品和药物管理局(FDA)下属的国家毒理学研究中心药物基因组学和分子流行病学部门研究员,现任美国西部健康科学大学副教授。她目前的研究领域侧重于药物基因组学以及使用β受体阻滞剂预防癌症,已累计发表研究论文70余篇。黄博士的肿瘤课题项目得到NIH资助,灵芝抗癌的课题项目由北京同仁堂资助。
王昌宏教授简介
王昌宏教授,现任美国洛马林达大学基因组学研究中心主任,洛马林达大学医学院终身教授和博士研究生导师。王昌宏教授先后任职美国能源部阿岗国家实验室、美国食品药品监督管理局(FDA)国家毒理研究中心、美国国防部空军国家实验室、美国加州大学洛杉矶分校医学院副教授、美国希望城国家医学研究中心的贝克曼研究院功能基因组学研究中心主任等职务。王教授目前担任英国自然(NatureSpringer)集团旗下ScientificData杂志的高级编委(SeniorEditorialBoardMember)。王教授是基因组学、转录组学、表观基因组学和单细胞测序及生物信息学研究领域的知名专家。他是美国FDA主导的国际二代测序质控(SequencingQualityControl,SEQC)国际联盟研究项目的主要负责人之一。他领导的SEQC-2国际多中心多平台单细胞测序、全基因组及全外显子组测序研究的三个项目文章最近发表在NatureBiotechnology上。目前,王教授已累计发表多篇研究论文,其中包括9篇发表在NatureBiotechnology,3篇发表在NatureCommunication的高水平论文。
PrecisionClinicalMedicine杂志简介
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